製粒目（mù）的與製（zhì）粒方法
多（duō）數的固體劑型都要經過（guò）“製（zhì）粒”過程。製粒技術不僅應用於片劑、膠囊劑、顆（kē）粒劑等的製備過程，而且為（wéi）了方便粉末的處理也經常需製成顆粒，再如供直接壓片用的輔料也常需製（zhì）成顆粒，以保（bǎo）證藥品質量和生產的順利進行。
(一)製粒的目的
(1)使粒子（zǐ）具有良好（hǎo）的流動性，在（zài）藥物的輸（shū）送、包裝、充填等方麵容易（yì）實現自動（dòng）化、連續化、定量化；
(2)防止由於粒度、密度的差異而引起的分離現象，有利於各種成分的均勻混合；
(3)防止操作過程的粉塵飛揚及在器壁上的粘著，避免環境汙染和原（yuán）料的損失；
(4)調整堆密度，改善溶解性能；
(5)使壓片過程中壓力的傳遞均勻；
(6)配方和操作適（shì）當時，可提高藥效和（hé）藥物的穩定性；
(7)便於服用等。
顆粒（lì）有可能是中間體，如片劑生產過程中的製粒（lì）；也（yě）有可能是產品，如顆粒（lì）劑等。製粒的目的（de）不同，其要求有所不同或有所側重。如壓片用顆（kē）粒，以改善流動性和壓縮成形性為（wéi）主要目的；而顆粒劑、膠囊劑的製粒過程以流動性好、防止粘（zhān）著及飛揚、提高混（hún）合均勻性、改善外觀等為主要（yào）目的。近（jìn）年來隨著製藥工業的發展，製（zhì）粒技術（shù）也得到了很大的提高。
(二)製粒方法的分（fèn）類
在醫藥生產中（zhōng）廣泛應用的製粒（lì）方法（fǎ）可分（fèn）為二大類（lèi）。即濕法製粒、幹法製粒。
(1)濕法製粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架（jià）橋或粘結作（zuò）用（yòng）使粉末聚結在一起而製備顆粒的方法。擠壓製粒、轉動（dòng）製粒、流化床製粒（lì）、攪拌製粒（lì）等屬於濕法製粒。
(2)幹（gàn）法（fǎ）製粒：在原料（liào）粉末中不加入（rù）任何液體（tǐ），靠壓縮力的作用使粒（lì）子間距離接近而產生結合力，按一定（dìng）大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物後，重新粉（fěn）碎成（chéng）所（suǒ）需大小的（de）顆粒。
(三)粉粒（lì）間的結合力
顆粒是（shì）由無數個粉粒(或結晶粒子)靠（kào）某種結合力結聚在一起（qǐ）形成的。為了區別原料的原始粒子和製成的顆粒，把（bǎ）前者叫做*粒子，把後者叫做第二粒子或顆粒。在（zài）製粒過程中，*粒子之間產生的結合力直接影響著第（dì）二粒子的（de）強度、粒度（dù）、密度等各種粉體性質。製粒時粉粒間產生的結合力可歸納如下：
(1)固體橋——因壓力或摩擦（cā）而產生的局部熔融（róng）液的固化，粒子間溶液經幹燥後析出的結晶及粒（lì）子（zǐ）間粘合劑的固化（huà）等所（suǒ）形成；
(2)非（fēi）流動性液體的粘附和（hé）粘結——粘性粘（zhān）合（hé）劑(如糖、膠、樹膠等)的吸附等作用產生的結合力（lì）；
(3)流動液體的架橋作用——由粒子（zǐ）間液（yè）體的毛細管吸力和表麵張力所產生的結合力；
(4)粉粒間的吸引力——主要（yào）在細粉末的處理過程中產生的分（fèn）子間引力(範德華力（lì）)、靜（jìng）電力等；
(5)機械（xiè）齒合力——當（dāng）攪拌或壓（yā）縮纖維狀、塊狀粉粒時（shí），使粉粒間齒合而結合在一起，此種結合與粒（lì）子的（de）結構有關。
在以上討（tǎo）論的粉粒間的結合力中，固體橋的結合力為zui強，而粉（fěn）粒間的引力zui弱，機
械齒合力雖然較（jiào）大，但對顆粒的強度（dù）影響（xiǎng）不大。
製粒技術及經驗
一、製粒技（jì）術概念
製粒(granulation)技術：是把（bǎ）粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料加工製成一定形狀與大小的粒狀物的技術。
製粒的目的：①改（gǎi）善流動性，便於（yú）分裝、壓片；②防止各（gè）成分因粒度密度差異出現離析現象；③防止粉（fěn）塵（chén）飛揚及器壁上的粘附；④調整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產中壓力傳遞的均勻性；⑥便（biàn）於服用（yòng），方便攜帶（dài），提（tí）高商品價值。
製粒方法：濕法製（zhì）粒、幹法製粒(也（yě）可以稱之為（wéi）一步製（zhì）粒（lì）)其中濕法製粒應用zui多， (大部分國（guó）內外製藥，食品，化工企業都在改（gǎi）用幹法製粒)。
製粒技術的應用：在固體製劑，特別（bié）在顆粒劑、片劑中應用。
二、製（zhì）粒方法
(一（yī）)、濕法製粒（lì）(大部分國內外製藥，食品，化工企業（yè）都在改用（yòng）幹法製粒)
濕法製粒：在藥（yào）物粉末中（zhōng）加入粘合劑或潤濕劑先製成軟材，過篩（shāi）而製成濕顆粒，濕顆粒幹燥後（hòu）再經過整粒而得。濕（shī）法（fǎ）製成的顆粒具（jù）用表麵改性較好、外形（xíng）美觀、耐磨性較強（qiáng）、壓縮成形性好等優點，在醫藥工業中（zhōng）應用。
濕法製粒機理：首先是粘合劑（jì）中的液體將藥物粉末表麵潤濕，使粉粒間產生粘著（zhe）力，然後（hòu）在液體架橋與外加機械力的作用下製成一定形狀（zhuàng）和大小的（de）顆粒，經幹燥（zào）後zui終以固體橋的形式固結。
濕法製粒主要包括製軟材（cái）、製濕顆粒、濕顆粒幹燥及整粒等過程。
1、製軟材：將按（àn）處方稱量好（hǎo）的原輔料細（xì）粉混勻，加入適量的潤濕劑或粘合劑混（hún）勻即成軟材。
製軟材（cái）應注意的問題
(1)粘合劑的種類與用量（liàng）要根據物料的性質而定（dìng）；
(2)加入（rù）粘合劑的濃度與攪拌時間，要根椐不同品種靈活掌握；
(3)軟材質量。由於原輔料的差異，很難定出統一（yī）標準（zhǔn），一般憑經驗（yàn）掌握，用手捏緊能成（chéng）團（tuán）塊，手指輕壓又能散裂得開。
(4)濕攪時間的長短對（duì）顆粒的軟材有很大關（guān）係（xì），濕混合時間越長，則粘性越大，製成的顆粒就越硬。
2、製濕顆（kē）粒：使（shǐ）軟材通過篩網而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長（zhǎng）條狀時，表明軟材過濕，濕合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔後呈粉狀（zhuàng），表明軟材過幹，應適當調整。
常用設備：搖擺式顆粒機、旋轉製粒機
篩網（wǎng）：有尼龍絲（sī）、鍍鋅鐵絲、不鏽鋼（gāng）、板塊（kuài）四種篩網。
3、濕顆粒幹燥：過篩製得的濕顆粒應立即幹（gàn）燥，以免結塊或受（shòu）壓（yā）變（biàn）形(可采用（yòng）不鏽鋼盤將製好的濕顆粒攤開放置（zhì）並不時翻（fān）動以解決濕顆粒存放結塊及（jí）變（biàn）形問題)。
幹燥溫（wēn）度：由原料必性質而定，一般為50-60℃；一些對濕、熱穩定的藥物，幹（gàn）燥溫度可適（shì）當增高到80-100℃。
幹燥程度：通過測定含水量進行控製。顆粒劑要求顆粒的含水量不得（dé）超過2%；片劑顆粒根（gēn）據每一個具體品（pǐn）種的不同而保留適當的水分，一般為3%左右。
幹燥設備：常用（yòng）的有箱（xiāng）式(如烘房、烘箱)幹燥、沸騰幹燥、微波幹燥或（huò）遠紅外幹燥等加熱幹燥設備。
4、整粒：濕顆（kē）粒幹燥（zào）後需過篩（shāi）整粒以將結成塊的粒破碎（suì）開，以達到顆粒（lì）劑的粒度要求或片劑（jì）的壓（yā）片要求。
(1)顆（kē）粒劑：可用比製濕顆粒所用篩網目數小且在10目(1號篩)以內的篩網，把不能（néng）通過篩孔的部分進行適（shì）當解碎（suì），然（rán）後再按照粒度要求，按粒度規格的下限，過60目或80目(5號篩)，進行分級，取10-80目之間的顆粒；
(2)片劑：顆粒可用比製濕顆粒（lì）所用篩網目數大的篩網。
(二)、幹法製粒
幹法（fǎ）製粒：將藥物粉末(必要時加入稀釋劑等)混勻（yún）後，用適宜的設（shè）備直接壓成塊，再破（pò）碎成所需大小顆粒的（de）方法。該法靠壓縮力的作（zuò）用使粒子（zǐ）間產生結合力。可分為重壓法和滾壓法。
重壓法：又稱大片法，係將固體粉末先（xiān）在重型壓片機上壓成直徑（jìng）為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。
滾壓法：係利用（yòng）滾壓機將藥物粉末滾壓成（chéng）片狀物，通過顆粒機破碎成一定大小的顆粒。
幹法製粒特點：常用於熱敏性物料、遇水不穩定的藥物及壓縮（suō）易成形的藥物，方法簡單、省工省時。但應注意壓縮可能引起的（de）晶型轉變及活性降低等。
(三)、中藥製顆（kē）粒
中（zhōng）藥製顆粒：一般多用旋轉製粒
1、藥（yào）材細粉製粒（lì）：當配（pèi）方的劑量不大時，可將藥材（cái）磨成100目以上的細粉末，加入適宜的（de）潤濕劑或粘合劑（jì）製軟材，過篩製粒。
2、藥材稠浸膏與藥材細粉末混合製粒：將部分藥（yào）材製成稠浸膏，另一部分（fèn）藥材磨（mó）成（chéng）細（xì）粉末，兩者混合製成軟材，過篩製粒並（bìng）幹燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利於減少片積體積，應用較多。如僅用稠膏為粘合劑時其粘結力不足時，可加入（rù）其它粘合劑。
3、幹浸膏製粒：將配方中的（de）藥材(除含揮（huī）發性成分的藥材外)均經提取並製成幹浸膏。將幹浸膏碾碎成顆粒；或將幹浸（jìn）膏磨成（chéng）細粉末後再加入適宜的潤濕（shī）劑(如適宜濃度的酒精醇)製成軟材後，製成顆粒。
三、影（yǐng）響濕法製粒的因素
1、原輔料性質
(1)粉末細、質地（dì）疏鬆，幹燥及粘性（xìng）較差，在水中溶解度小；選（xuǎn）用粘性較強的粘合劑，且（qiě）粘合劑的（de）用量要多些。
(2)在水中溶解度大，原輔料本身（shēn）粘性較強；選用潤濕劑或（huò）粘（zhān）性較小的粘合（hé）劑，且粘合劑的用量相對要少些。
(3)對濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用*醇或其它有機溶媒作粘合劑的溶劑（jì）。
(4)對（duì）熱敏（mǐn）感（gǎn），易分解；盡量不選（xuǎn）用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的酒精醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒幹燥的時間和降低幹燥溫（wēn）度。
(5)對濕、熱穩定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
2、潤濕劑和粘合劑
潤濕劑(moistening agents)：使物料潤濕以（yǐ）產生足夠強度的粘性以（yǐ）利於製成顆（kē）粒的液體。潤濕劑本身無粘性或粘（zhān）性不強（qiáng），但可（kě）潤濕物（wù）料並誘發物料本身的（de）粘性，使之（zhī）能聚結成軟材並製成顆粒。如：蒸餾水（shuǐ）、酒精醇。
粘合劑（jì）(adhesives):能使無粘（zhān）性或粘性較小（xiǎo）的（de）物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具粘性的固（gù）體粉末或粘稠液體。如聚維（wéi）酮(PVP)、羥丙甲纖（xiān）維素(HPMC)、羧甲纖維素鈉(CMC-Na)、糖漿等。
(1)種類
①蒸餾水：水本身無粘性，當物料中含有遇水能產生粘性的成分時，用（yòng）蒸餾水潤濕即可（kě）誘發其粘性而製成適宜的顆粒。但用水作潤（rùn）濕劑時，由於物料往（wǎng）往對水的吸收較快，較易發（fā）生濕潤不均勻的現（xiàn）象（xiàng），且幹燥溫度較高，故不耐熱（rè）、遇水易變質或易（yì）溶於（yú）水的藥物不宜采用。采用低濃度的澱粉或酒精醇代（dài）替，以克服上述不足。
②酒（jiǔ）精醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質或潤濕後粘性過強（qiáng）以致製粒困難，濕度不均、使幹燥困難（nán）或製成的（de）顆粒幹後變（biàn）硬，以及其壓製的片劑不易崩解等，可（kě）選用適宜濃度的酒精醇（chún）作潤濕劑。酒精醇濃度視藥（yào）物的性質和環境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著酒精醇濃度的增大，濕潤後所產生的粘（zhān）性降低，從一定程度（dù）上說，酒精醇（chún）是一（yī）種分散劑（jì），降低顆粒之間的粘性，使粘性過強的物料容易成粒。中藥浸膏片常用酒精醇做濕（shī）潤劑，但應注意迅速操作，以免酒精醇揮發而產生強粘性的團塊。
③聚維酮(PVP)：白色或乳白色粉末，無毒，熔（róng）點（diǎn）較高，對熱穩定(150℃變色)，化學性（xìng）質（zhì）穩定，能溶於水和酒精醇成為粘稠膠狀液體，為（wéi）良好的粘合劑。
? PVP有不同規（guī）格型號，常用PVPK30作粘合劑。
? PVP水溶液、醇溶液或固體粉末都（dōu）可應用。
? PVP幹粉還可用作直（zhí）接壓片的幹燥粘合劑。
? PVP3%-15%(常用3~5%)的酒精醇溶液常用於（yú）對水（shuǐ）敏感的藥物製粒，製成（chéng）的（de）顆粒可壓性好。可用於那些可壓性很差的（de）藥物，但應注（zhù）意：這些粘合劑粘性很大（dà），製成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片（piàn）劑的崩解超限。
? PVP也是（shì）咀嚼片（piàn）的優良粘（zhān）合劑。
? PVPK30在阿奇黴素顆粒劑中用作製（zhì）粒的粘合劑，其濃度為5%。
④羥丙甲纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)
為白色粉末，無臭無味，對光（guāng）、熱、濕均有相當的穩定性，是一種zui為常用的薄膜衣材料，能溶（róng）於水及部分極性有機溶劑，在冷水中能（néng）溶脹形成粘性溶液。不溶（róng）於酒精醇、酒精醚，但溶於10%~80%的酒精醇溶液或甲（jiǎ）醇與二氯甲烷的混合液。
?製備HPMC水溶液時，先將HPMC加（jiā）入到總體積1/5~1/3的熱水(80 ℃ ~90 ℃)中，充分（fèn）分散與水化，然後在冷卻條件下，不斷（duàn）攪拌，加（jiā）冷水至總體積（jī）。
?HPMC作為粘合劑，常用濃度（dù）為2%-5%。
?HPMC作為粘合劑（jì）的特點是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖漿：蔗糖的水溶液，其（qí）粘（zhān）性（xìng）較強，適（shì）用於質地疏（shū）鬆、彈性較強的植物性藥物（wù）及（jí）質地疏（shū）鬆和（hé）易失（shī）結晶水的（de）化學藥物，常用其（qí）50%-70%(g/g)的水溶液。
? 當蔗糖濃度高達70% (g/g)時，在室溫時已（yǐ）是過飽和溶液，隻能（néng）在熱時使用，否則易析出結晶。
?強酸或強堿性藥物能（néng）引起蔗糖的轉化而產生引濕性（xìng），不（bú）利於壓片，故製顆粒時不宜采用。
?糖粉為（wéi）幹燥粘（zhān）合劑。
?蔗糖有（yǒu）一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關，純（chún）度差的吸濕性更強。
?有時與澱粉漿合用以增（zēng）強（qiáng）粘合力，有時也用蔗糖粉末與原料混（hún）合後再加水潤濕製（zhì）粒。
⑥羧甲（jiǎ）纖維素鈉(carboxymethycellulose sodium CMC-Na)
? 是纖維素的羧甲基（jī）醚化物，不（bú）溶於（yú）酒（jiǔ）精醇等有機溶媒；溶於水時，zui初粒（lì）子表麵膨化（huà），然後水分慢慢地浸透到內部而成為透明的溶液，但需要的時間較長，在（zài）初步膨化和溶（róng）脹後加熱至（zhì）60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解過程。
?常用濃度為1%-2%。
?在藥劑中應用zui多的是取代度等於0.7的產品，可（kě）溶於60%的酒精醇液。
⑦澱（diàn）粉漿：俗稱澱粉糊，適合作對濕熱穩定的藥（yào）物的粘合劑，一般濃度為（wéi）5%-30%，10%為zui常用（yòng）。製法有兩（liǎng）種：衝漿法、煮漿法（fǎ）。
?衝漿（jiāng）法：係將澱粉先加少量(1-1.5倍)冷水，攪拌，再衝入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作（zuò）方便，適於大量生產。
?煮（zhǔ）漿法：向澱粉中徐徐（xú）加入全量冷水攪勻後加熱並不斷攪拌至糊狀即得。此法不宜（yí）用直火（huǒ）加熱，以免底部焦化混入黑點（diǎn）影響外觀。此法在生產（chǎn）中（zhōng）已少用。
?澱粉漿能均勻地潤濕物料，不易出現局（jú）部過濕的現象，且有（yǒu）良好的粘合作用，是應用較廣泛（fàn）的（de）粘合劑。
?玉米澱（diàn）粉*“糊化”(糊化（huà）是指澱粉（fěn）受熱後形成均勻糊狀物（wù）的現象)的（de）溫度（dù）是77 ℃。
⑧膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶（róng）液等。適（shì）用於容易鬆散及不（bú）能用澱粉漿製粒（lì）的藥物。
⑨其他纖維素衍生物（wù）
?甲基纖維素（sù）(MC)：可溶於（yú）水（shuǐ），成為粘稠性（xìng）較強的膠漿。但應注意：當蔗（zhè）糖或（huò）電解質達一定（dìng）濃度時本（běn）品會析出（chū）沉澱。
?酒精基纖維素(EC)：溶於酒精醇中（zhōng），主要用作（zuò）緩釋製劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%。可用其酒精醇溶液作為對水敏感的藥（yào）物的粘合劑，但應注意本品的粘性較強且在（zài）胃腸液中不溶解，會（huì）對片劑的（de）崩解及藥物的釋放（fàng）產生阻滯作用。目前，常用於緩、控釋製劑中(骨架型或膜控釋型)。
?羧丙基纖維素( hydroxypropyl cellulose HPC)
是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的為低取代羥丙基纖（xiān）維素L-HPC，常作崩解劑)。白色粉末（mò），易溶於冷水，加熱至50 ℃發生膠化或溶脹現象；
可溶於甲醇、酒精醇（chún）、異丙醇（chún）和丙二醇中。
本品可作濕法製粒和（hé）幹法製粒的粘合劑，也可作為粉末（mò）直接壓片的粘合劑。
(2)粘合（hé）劑的選擇與哪些因素有關
①與原輔料本身的性質（zhì）有關：如原料粉末細，質地疏鬆，在水中溶解度小（xiǎo），原料本身粘性差（chà），粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。
②對濕熱不穩定的（de）藥物，考慮（lǜ）粘合劑及粘合劑的溶媒（méi）。選用無水、幹燥溫度低的粘合劑及其溶媒。
③與混合時間有關：在製軟材時混合（hé）時間起長，軟材的（de）粘性起大，製出的顆粒起硬。
④與粘合劑濃度有關：在其它工藝條（tiáo）件不變的情況下，粘合（hé）劑濃（nóng）度越大製出的顆粒越硬。
⑤當輔料在處方中的用量占（zhàn）80%以上時，在不影響主藥（yào）性質（zhì）的前提下，應重點考慮輔料的特性來選用粘合劑。如用蔗糖作輔（fǔ）料，其用量達到80%以上時，就要考慮到（dào）“蔗糖遇水粘性變較強”的特性（xìng），選用非水溶媒來溶解粘合劑(隻溶於水不溶於有機溶媒的粘合劑就不適（shì）用（yòng）) ，降低顆粒之間的粘性，相對增（zēng）強顆粒內部（bù）人的粘（zhān）性。舉例：阿奇黴素顆粒劑：處方中蔗糖的（de）比例超過（guò）80%，用95%酒精醇配製（zhì）5%PVPK30作粘合劑製粒時（shí）的成粒性比用20%酒精醇（chún）配（pèi）製5%PVPK30作粘合劑製粒時的效果好，前者一次性成粒可達90%，後者（zhě）一次性成粒隻有50%。
⑥同一粘合劑，選用不（bú）同溶媒時（shí）其（qí）粘（zhān）性和製粒效果不一樣。
⑦對於粘性過強的物料，可（kě）采（cǎi）用“先加酒精醇潤濕分散、再加粘合劑”的方法使製粒時成粒（lì）效果更好。如：在再（zài）林顆（kē）粒劑、阿奇黴素顆粒中就采用此方（fāng）法，效果較好。
⑧根據原輔料性（xìng）質，可采用兩種（zhǒng）粘合劑製粒。如（rú）：在再林顆粒劑中采（cǎi）用“先加酒精醇潤濕分（fèn）散、再加CMC-Na粘合劑（jì）、zui後加糖漿”進行製粒。
3、製粒攪切時間：
製軟材時攪（jiǎo）切時間應適度掌握，一般憑（píng）經驗（yàn）掌握，用手捏緊能成團塊而不粘手，手指（zhǐ）輕壓又能散裂（liè）得開。
攪切時間長，粘性過強（qiáng），製粒困難；
攪切時間短，粘性不強，成粒性不好。
4、篩（shāi）網
(1) 尼龍絲篩（shāi）網：不影響藥物的穩（wěn）定性（xìng）、有彈性，適用於“濕而不太粘但成（chéng）粒好”的軟材製顆粒。當軟材較粘時，過篩慢，軟材經反複搓、拌，製成的顆粒的硬度較大，尼龍（lóng）篩（shāi）網（wǎng）易斷。
(2)鍍鋅鐵絲篩網：可用於較粘的（de）軟材製顆粒，但易有（yǒu）金屬屑(斷的鐵（tiě）絲)帶入顆粒，還可能影響某些藥物的穩定性。可在設備的關鍵位置加裝磁鐵（tiě）吸附斷的鐵絲，效果也不（bú）錯。
(3)不鏽鋼篩（shāi） 網：質量好的純的不鏽鋼篩網（wǎng）製粒效果較好，但易有斷的不（bú）鏽鋼絲帶入顆粒，且（qiě）不（bú）能用磁鐵（tiě）吸附。
(4)板塊篩網：可解決（jué）有金屬屑帶入顆粒的問題，但價格貴、製顆速度慢（màn）。
采用搖擺式顆粒機製濕顆粒時，篩網安裝的鬆緊程度對顆粒質量有什麽影響？
如果製粒時篩（shāi）網安裝的比（bǐ）較鬆，滾筒往複轉動攪拌揉動時，可增加軟（ruǎn）材的粘性、製得（dé）的濕顆粒粗而緊。反之，製得的顆粒細而鬆。所以（yǐ）在生產中安裝篩（shāi）網（wǎng）的鬆緊要（yào）適度。
5、幹（gàn）燥及幹燥設備
幹燥是通過氣化，使濕物料中（zhōng）水份除去的（de）過程。
(1)濕顆粒的幹燥過程：係指水份從濕物料內部借擴散作用達到表麵，使物料表麵受熱氣化、蒸發。表麵水份蒸發後，內部水份通過顆粒內部的濕度差（chà）向表麵擴散，繼續在表麵蒸發，以達（dá）到幹燥的目的。
(2)濕顆（kē）粒在幹燥過程中應注意的問題
A、濕顆粒應盡快幹燥，否則（zé），易造成濕（shī）顆粒變形，結塊或變質。
B、以稀醇製粒並易水解的藥物，更應盡快幹燥。因放久後醇揮（huī）發（fā）、水份相應增高，使藥物水解加速。
C、嚴格控製顆粒的幹燥速度。幹燥速度取決於外界（jiè）條件及顆粒內部液體向表（biǎo）麵擴（kuò）散的難易。外界條件有空氣的濕度、溫度、流動情況及物料（liào）的分散程度。
D、幹燥過程中溫度應逐漸升高，否則顆粒表麵幹燥後結（jié）成一層硬膜，而影響內部水分的蒸發。
E、如顆粒中含有糖粉和澱粉，溫度突然升高可（kě）使（shǐ）糖（táng）熔化、澱粉糊化影響片劑的崩解。
四（sì）、製粒技術在製（zhì）藥生產中的應用
1、製粒技術在顆粒劑的應用
顆粒劑(granules)係指藥物與適（shì）宜的輔料製成的幹燥顆粒狀製劑。
粒度 2005版《中國藥典》對顆粒劑的粒度有明確的（de）規定：不能過1號篩和能過5號篩的顆粒及粉末的重量不得過總重量的15%(一（yī）般內控標準為10%)。
凡屬顆粒劑都要進行製粒，且一（yī）次性（xìng）製粒合格（gé）率要求高，要綜合考慮各方麵因素，並（bìng）通（tōng）過試驗確定製粒處方。
常見的顆粒劑：阿奇黴素顆粒劑、阿莫西林顆粒劑等。
2、製粒技術在片劑中的（de）應用（yòng）
通常片劑的製備包（bāo）括直接壓片和製粒壓片兩（liǎng）種方法，濕（shī）法製粒壓片應（yīng）用（yòng）zui廣。
濕法製粒（lì）壓片，適用於（yú）對濕熱穩定（dìng）的藥物。
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